キーワード:
DDS/薬剤耐性の克服/核酸医薬/ウイルスベクター開発/細胞質感受性核酸DDS/抗体医薬/がん標的治療/粘膜ワクチン/ペプチドがんワクチン/マイクロバブル超音波造影剤/腫瘍貫通性ペプチド/新規DDS素材
著者一覧
今中忠行 立命館大学 大島泰郎 共和化工㈱;東京薬科大学 鎌形洋一 (独)産業技術総合研究所;北海道大学 久保 幹 立命館大学 工藤俊章 長崎大学 出口 茂 (独)海洋研究開発機構 服部正平 東京大学 守屋繁春 (独)理化学研究所 藤田信之 (独)製品評価技術基盤機構 佐々木和実 (独)製品評価技術基盤機構 山本慎也 大阪大学 津川裕司 大阪大学 中山泰宗 大阪大学 福崎英一郎 大阪大学 日比徳浩 ㈱ミツカングループ本社 尾崎克也 花王㈱ 伊藤政博 東洋大学 中村 聡 東京工業大学 仲山英樹 長崎大学 徳永廣子 鹿児島大学 荒川 力 Alliance Protein Laboratories,inc. 徳永正雄 鹿児島大学 亀倉正博 好塩菌研究所 近藤英昌 (独)産業技術総合研究所;北海道大学 津田 栄 (独)産業技術総合研究所;北海道大学 栗原達夫 京都大学 瀬川高弘 情報・システム研究機構 国立極地研究所 | 森屋利幸 共和化工㈱ 吉井貴宏 共和化工㈱ 鈴木宏和 九州大学 大島敏久 九州大学 河原林裕 九州大学;(独)産業技術総合研究所 小林哲大 東洋紡績㈱ 北林雅夫 東洋紡績㈱ 金井 保 京都大学 秦田勇二 (独)海洋研究開発機構 小西正朗 (独)海洋研究開発機構 大田ゆかり (独)海洋研究開発機構 桑原朋彦 筑波大学 五十嵐健輔 筑波大学 松山 茂 筑波大学 山根國男 筑波大学 阪口利文 県立広島大学 中川 聡 北海道大学 高松邦明 立命館大学 加藤純一 広島大学 道久則之 東洋大学 奥田 隆 (独)農業生物資源研究所 堀川大樹 INSERM U1001 AXA Postdoc Fellow 加藤 浩 三重大学 鈴木庸平 東京大学 山岸明彦 東京薬科大学 福田青郎 立命館大学 最首太郎 (独)水産大学校 |
執筆者の所属表記は、2012年当時のものを使用しております。
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1 DDSを用いた薬剤耐性の克服
1.1 はじめに
1.2 薬物の細胞内動態の制御に基づく耐性機構の回避
1.3 DDSがもたらす薬物の薬理作用の変化
1.4 おわりに
2 DDSにおける放出制御・製剤設計シミュレーション
2.1 はじめに
2.2 放出制御シミュレーション
2.3 製剤設計シミュレーション
2.4 マルチスケールDDSシミュレーション
3 DDSの将来予想と市場展望
3.1 はじめに
3.2 抗体医薬品
3.3 ワクチン医薬品
3.4 核酸医薬品
3.5 おわりに
第2章 核酸医薬への展開
1 DDS技術を利用した核酸医薬の開発
1.1 細胞内動態を考慮した遺伝子・核酸デリバリー戦略
1.2 遺伝子・核酸の細胞内動態・脱被覆制御可能型MENDとワクチンへの展開
1.3 in vivoがんへの核酸DDSとPEGのジレンマ
1.4 PEGのジレンマを解決する戦略
1.5 展望
2 立体化によるDNAアジュバントの高機能化
2.1 DNAナノテクノロジーを基盤とするDNAの立体化
2.2 DNAアジュバントのデザインと疾患治療への応用
2.3 多足型構造を形成する核酸を利用したCpG DNAの高機能化
2.4 多足型構造DNAの連結によるデンドリマー型DNAおよびDNAハイドロゲルの開発
2.5 ダンベル型CpG DNA
2.6 多角型DNAへのCpG DNAの結合による活性増強
2.7 おわりに
3 エクソソームを用いた新規核酸デリバリーシステム
3.1 はじめに
3.2 siRNAのデリバリーシステム
3.3 microRNAによる核酸医薬
3.4 miRNAを体内輸送するエクソソーム
3.5 デリバリーシステムとしてのエクソソーム
3.6 おわりに
4 先端医療の実現に向けたウイルスベクターの開発
4.1 はじめに
4.2 ウイルスベクター開発の歴史
4.3 ウイルスベクターの特性
4.4 Ex vivo遺伝子治療に使われるウイルスベクター
4.5 人体に直接投与する核酸医薬としてのウイルスベクター
4.6 ヒト細胞のリプログラミング技術とウイルスベクター
4.7 先端医療技術に応用されるウイルスベクター
5 microRNAによる遺伝子発現制御システムを搭載した遺伝子発現ベクター
5.1 はじめに
5.2 miRNAによる遺伝子発現制御機構
5.3 miRNAを利用した遺伝子発現制御システム
5.4 miRNAによる遺伝子発現制御システムの応用例
5.5 おわりに
6 バブルリポソームによる超音波核酸デリバリーシステム
6.1 はじめに
6.2 バブルリポソームによる超音波siRNAデリバリーシステム
6.3 siRNA搭載型バブルリポソーム
6.3.1 コレステロール修飾siRNA搭載型バブルリポソーム
6.3.2 カチオン性脂質含有siRNA搭載型バブルリポソーム
6.4 まとめ
7 細胞質感受性核酸DDS
7.1 はじめに
7.2 siRNAによる創薬
7.3 siRNA局所投与による疾患治療
7.4 細胞質感受性核酸キャリア
7.5 おわりに
8 細胞シグナル応答型遺伝子キャリア
8.1 遺伝子送達の問題点
8.2 遺伝子送達と細胞内シグナル
8.3 細胞内シグナル応答型遺伝子送達システムのデザイン
8.4 プロテインキナーゼ応答型システム
8.5 プロテアーゼ応答型システム
8.6 おわりに
9 ビタミンE結合型siRNAの経腸デリバリーによる肝遺伝子発現の抑制
9.1 はじめに
9.2 経腸デリバリー技術の課題
9.3 In vivo fabricationコンセプトの導入
9.4 肝標的経腸デリバリーのマウスにおける検証
9.5 今後の展望
10 経眼投与型網膜標的化リポソーム
10.1 はじめに
10.2 薬物送達性を制限する血液-眼関門
10.3 核酸内封トランスフェリン修飾リポソームの調製と細胞内局在化能
10.4 核酸内封トランスフェリン修飾リポソームのラット点眼後の眼内分布
10.5 おわりに
11 分子イメージング技術のDDS製剤性能評価への応用
11.1 分子イメージング技術とは
11.2 体内動態評価への応用
11.3 薬効評価への応用
11.4 今後の展望
12 siRNA医薬開発上の留意点
12.1 はじめに
12.2 siRNAの分子機構
12.3 RNAiによる遺伝子発現抑制
12.4 siRNAの配列選択
12.5 医薬品としてのsiRNA
12.6 siRNAの化学修飾およびデリバリーシステム(Drug Delivery System:DDS)
12.7 siRNAの安全性
12.8 siRNAの合成コスト
12.9 siRNAの特許
12.10 核酸医薬品開発における薬事規制から見た品質・安全性面の課題
13 リポソームと超音波技術を駆使した遺伝子デリバリー
13.1 はじめに
13.2 バブルリポソームの特徴
13.3 バブルリポソームと超音波照射による培養細胞への遺伝子デリバリー
13.4 バブルリポソームと超音波の併用によるin vivo血管への遺伝子デリバリー
13.5 バブルリポソームを利用した超音波がん遺伝子治療
13.6 おわりに
第3章 抗体医薬への展開
1 DDSを利用した抗体医薬の展望
1.1 世界の大型医薬品に占める抗体医薬のインパクト
1.2 抗体医薬の作用機序
1.3 ドラッグデリバリーの担体としての抗体医薬品
1.4 抗体医薬品の今後の展望
2 次世代抗体創製のための分子認識機構の解明
2.1 はじめに
2.2 抗体の分子認識機構:モデル抗体を用いた分子認識機構解析
2.3 親和性の向上:相互作用界面だけの変化で達成されるとは限らない
2.4 ヒト化抗体:VH-VL相互作用制御の重要性
2.5 ループ領域を支えるVernier残基の役割
2.6 おわりに
3 複合的がん免疫療法
3.1 はじめに
3.2 複合的がん免疫療法
3.2.1 がんワクチン
3.2.2 細胞移入療法
3.2.3 抗体等による免疫抑制の解除
3.3 おわりに
4 抗間質抗体を利用したがん標的治療
4.1 はじめに
4.2 がん間質と抗体デリバリー
4.3 抗間質抗体と腫瘍ターゲッティング
4.4 抗間質抗体・抗がん剤複合体
4.5 抗腫瘍効果と腫瘍血管抑制作用
4.6 おわりに
5 マイクロ抗体:抗体様分子標的ペプチドの設計
5.1 はじめに
5.2 マイクロ抗体の分子設計
5.3 マイクロ抗体のスクリーニング
5.4 次世代抗体としての可能性
5.5 おわりに
第4章 ワクチンへの展開
1 粘膜ワクチンの現状と未来
1.1 粘膜ワクチンの利点
1.2 粘膜組織における獲得免疫機能
1.3 すでに実用化されている粘膜ワクチン
1.4 安全性,かつ有効性の高い粘膜ワクチンの開発に向けた課題
1.5 DDSの粘膜ワクチンへの応用
1.6 DDSを応用した粘膜ワクチンの実用化に向けた今後の展望
2 アルツハイマー型認知症に対する経皮ワクチン療法
2.1 はじめに
2.2 アミロイドカスケード仮説
2.3 Aβを標的としたADに対する治療戦略
2.3.1 Aβの代謝経路を標的とした治療法
2.3.2 免疫療法
2.4 ワクチン療法の新展開
2.5 皮膚内溶解型マイクロニードルを用いたADに対する経皮ワクチン療法
2.6 おわりに
3 インフルエンザワクチン
3.1 はじめに
3.2 インフルエンザウイルス
3.3 インフルエンザワクチンの現状
3.4 ワクチンにおけるアジュバント
3.5 インフルエンザワクチンの効果とその作用機序
3.6 インフルエンザワクチンとDDS
3.7 経鼻投与
3.8 経口ワクチン
3.9 経皮
3.10 抗原提示細胞への標的
3.11 おわりに
4 ペプチドがんワクチン
4.1 悪性腫瘍に対する免疫応答
4.2 CTLの標的となるMHC-I結合性ペプチドの抗原提示経路
4.3 CTLが認識する腫瘍抗原および,腫瘍抗原ペプチド
4.4 悪性腫瘍に対するT細胞誘導型ペプチド免疫療法
4.5 ペプチド免疫療法に関するDDS開発の必要性
5 高感度pH応答性リポソームのワクチンへの応用
5.1 はじめに
5.2 抗原提示経路
5.3 pH応答性リポソーム
5.4 カルボキシ基をもつポリグリシドール誘導体
5.5 pH応答性リポソームを用いた抗原特異的免疫の誘導
5.6 pH応答性リポソームを用いた樹状細胞への遺伝子デリバリー
5.7 おわりに
第5章 企業によるDDSプラットフォーム技術
1 グライコリポTMテクノロジーと温度感受性リポソーム
1.1 はじめに
1.2 グライコリポTMテクノロジーによる分子イメージング
1.2.1 蛍光物質内包リポソームの調製
1.2.2 炎症および癌部位のイメージング
1.3 腫瘍血管内皮を標的化したシスプラチン内包リポソーム
1.3.1 シスプラチン内包リポソームの調製
1.3.2 CDDP‐リポソームの癌組織への集積性,抗癌活性および副作用
1.4 経皮投与を目的とした温度感受性リポソーム
1.4.1 温度感受性リポソームの調製
1.4.2 リポソームの温度感受性の検討
1.4.3 皮膚透過性の検討
1.5 おわりに
2 レシチン化SOD吸入製剤
2.1 はじめに
2.2 IPF治療薬としてのPC-SODの開発
2.3 COPD治療薬としてのPC-SODの開発
2.4 おわりに
3 高分子ミセル
3.1 高分子ミセルの構造
3.2 NC-6004(シスプラチン内包ミセル)
3.3 pH応答性ミセル
3.4 タンパク質への応用
4 マイクロバブル超音波造影剤
4.1 マイクロバブル超音波造影剤について
4.2 超音波造影剤ソナゾイド
4.2.1 製剤の特徴
4.2.2 ソナゾイド(R)の造影効果と体内動態
4.3 マイクロバブル製剤の今後の展開
第6章 DDSの新たな可能性
1 腫瘍貫通性ペプチドを用いたDDSの開発
1.1 はじめに
1.2 Synaphic targeting
1.3 C-end Rule(CendR)ペプチド
1.4 Internalizing RGD(iRGD)ペプチド
1.5 iRGD combination therapy
1.6 おわりに
2 ウイルス由来ペプチドの自己集合ナノカプセル
3 金ナノロッドのDDSテクノロジー
3.1 はじめに
3.2 金ナノロッドのDDS
3.2.1 EPR効果による腫瘍組織へのデリバリー
3.2.2 リガンド修飾によるデリバリー
3.2.3 ペプチドが切断されることによるデリバリー
3.2.4 温度感受性ポリマーによるデリバリー
3.3 金ナノロッドのフォトサーマル効果によりトリガーされるコントロールリリースシステム
3.3.1 二本鎖DNAの解離を使ったコントロールリリースシステム
3.3.2 逆Diels-Alder反応を使ったコントロールリリースシステム
3.3.3 角質層の透過性亢進による経皮デリバリーシステム
3.4 おわりに
4 ナノカーボンDDSの現状とその安全性確保に向けて
4.1 はじめに
4.2 ナノカーボンDDSの可能性
4.3 安全なナノDDS医薬の開発に向けて
4.4 おわりに
5 iPS細胞による心筋再生治療
5.1 はじめに
5.2 iPS細胞の開発
5.3 細胞シート工学
5.4 iPS細胞シートによる心筋再生への期待
5.5 iPS細胞の心筋への分化誘導と細胞シート移植の試み
5.6 おわりに
6 細胞シート工学による食道癌内視鏡治療
6.1 はじめに
6.2 消化器内視鏡治療後の狭窄の問題
6.3 温度応答性培養皿による細胞シートの作製
6.4 培養口腔粘膜上皮細胞シート移植の実際
6.5 おわりに
7 新規DDS素材の開発―CNT,量子ドット研究
7.1 はじめに
7.2 カーボンナノチューブの構造とDDSキャリアとしての特長
7.3 カーボンナノチューブの水溶液中への分散
7.4 カーボンナノチューブDDSキャリアの課題と今後の展望
7.5 量子ドットの特徴とイメージングへの応用
7.6 量子ドットのDDS開発への応用と今後の展望
8 膜透過性タンパク質を用いた低酸素誘導因子HIF関連疾患のイメージング
8.1 はじめに
8.2 腫瘍内低酸素領域とHIF
8.3 POHイメージングプローブの開発
8.4 POHイメージングプローブによるHIF活性部位の非侵襲的可視化
8.5 HIF活性を有する疾患部位特異的なDDS
8.6 おわりに
9 磁場により駆動制御を行う自走式カプセル内視鏡のDDSにおける可能性
9.1 はじめに
9.2 カプセル内視鏡開発の歴史と問題点
9.3 自走式カプセル内視鏡の必要性
9.4 磁場により駆動制御を行う自走式CE
9.5 自走式カプセル内視鏡の研究成果
9.6 自走式カプセル内視鏡のDDSにおける可能性
中分子創薬に向けたDDS開発の新展開
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