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【特集】次世代アジュバント開発の最新動向

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ワクチン免疫増強剤:樹状細胞アジュバント
Safe Immune Adjuvant for Dendritic Cell Vaccination

　ヒト個体は感染などで侵入する核酸,タンパク質を排除する仕組みを持ち,免疫系と総称する。免疫を強めることは感染・がんを排除する戦略の1つになりうる。ワクチンとはアジュバントに抗原を組み合わせて免疫増強を目指す手段である。アジュバントはワクチンの構成成分としてきわめて重要だが,(抗原なしの)単独効果をvivoで査定しにくい。したがって,創薬研究で有効性評価のガイドラインがないに等しく薬事承認のハードルが高い。本稿はアジュバント臨床開発の問題点を議論する。

【目次】
1.はじめに
2.自然免疫と獲得免疫
3.ウイルス感染と抗体・T細胞レセプター
4.外因性抗原提示
5.樹状細胞のTLR3経路とTLR4経路
6.樹状細胞TICAM-1経路と交差抗原提示
7.がんワクチンのアジュバント
8.ワクチンの安全性

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脂質改変型CD1dリガンドの創製
Development of CD1d ligands with modified lipid moiety

　ワクチン開発の鍵となる要素技術としてアジュバントの開発が挙げられる。我々は,NKT細胞から産生されるサイトカインの制御を可能とするCD1dリガンドの開発を行ってきた。既存リガンドであるα-GalCerの長鎖脂肪酸部位にアミドを導入するとサイトカイン誘導活性が向上することを見出し,さらなる構造改変によってIL-4,IL-17A選択的なリガンドの開発を行った。

【目次】
1.はじめに
2.脂質改変型CD1dリガンド
3.アミドを有する脂質改変型CD1dリガンドの開発
3.1　リガンドデザインと活性評価
3.2　IL-4,IL-17A選択的リガンドの開発
4.サイトカイン選択性発現メカニズムの解析
5.おわりに

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機械学習を用いたアジュバント開発の新潮流
New trends in machine learning for adjuvant development

　ワクチンにおいてはイムノインフォマティクスという新たな研究分野の台頭により研究開発の加速が進んでいる。本稿では,ワクチン開発において重要な立ち位置を占めるアジュバント開発においてイムノインフォマティクス,あるいはその基盤技術である機械学習が果たしうる役割について触れる。

【目次】
1.はじめに
2.アジュバント開発のための機械学習
3.機械学習によるアジュバントスクリーニング
4.結論

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安全かつ有効なアジュバント創出を目指したアジュバント評価法の開発
Developing Evaluation Systems for Designing Highly Safe and Effective Vaccine Adjuvant

　ワクチンアジュバントは組換えタンパクワクチンや不活化ワクチンの免疫原性向上に必要不可欠なものであり,これらのワクチンの有効性と安全性を左右する要となっている。ワクチンアジュバント開発における有効性評価と安全性評価のポイントと,シーズを効率的に生み出すための評価系開発とその応用方法を中心にまとめた。

【目次】
1.はじめに
2.ワクチンアジュバントの歴史とその作用機序
3.ワクチンアジュバントによる毒性
4.インフルエンザワクチン免疫原性評価を応用したアジュバント評価系の開発
5.リポジショニングによる新規アジュバント活性物質の探索と課題
6.おわりに

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[R&D Report]

中分子ペプチド医薬品の基盤技術としてのα-四置換型アミノ酸合成法の開発　　 　
Development of α-Tetrasubstituted Amino Acid Synthesis as a Fundamental Technology for Middle-size Peptide Drugs
　
　創薬ニューモダリティーとして中分子ペプチドが注目を集めている。我々は,従来法では合成困難なα-四置換型非天然アミノ酸の合成手法を新規に開発し,これら特殊非天然α-アミノ酸を組み込んだ中分子ペプチドライブラリーの構築を行っている。本稿では,これらの取り組みについて紹介する。

【目次】
1.はじめに
2.N-無保護ケチミンに対する触媒的不斉求核付加反応(イオン型の反応)
2.1　研究の背景
2.2　触媒的アルキニル化反応
2.3　触媒的不斉Mannich型反応
2.4　そのほかの求核剤を用いた触媒的不斉反応
2.5　N-無保護ケチミンの新規触媒的合成法の開発とone-pot合成への応用
3.ラジカルクロスカップリング反応(ラジカル型の反応)
3.1　研究の背景
3.2　エノラートとラジカルのクロスカップリング反応
3.3　ラジカル-ラジカルクロスカップリング反応

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[マーケット情報]
マイクロバブル・ナノバブルの概要と市場動向

【目次】
1.マイクロバブル・ナノバブルの定義
1.1　マイクロバブル
1.2　ナノバブル
2.マイクロバブル・ナノバブルの効果
2.1　洗浄効果
2.2　触媒効果
2.3　殺菌・消毒効果
2.4　脱臭効果
2.5　微粒子吸着効果
2.6　生体活性効果
2.7　摩擦力低減効果
2.8　気体溶解効果
2.9　気体封入効果
3.市場概況
4.マイクロバブル・ナノバブル発生装置・計測装置の市場動向
5.マイクロバブル・ナノバブル利用製品・サービスの市場動向

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[マーケット情報]
界面活性剤工業の市場動向

　2020年の界面活性剤工業は,2019年に比べ,国内生産は横ばい,販売は微減であった。近年では,2018年に120万トン台に乗せたが,それ以外の年はずっと110万トン台である。

【目次】
1.概要
2.各用途分野の動向
3.品目別需要動向
4.輸出入動向

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[マーケット情報]
有機ゴム薬品工業の市場動向

　有機ゴム薬品はユーザー企業の海外生産シフトという構造的な問題のもとで,2009年以降生産量を減少させてきた。2017年,2018年は生産量,販売量ともに増加に転じたが,2019年は一転して減少となった。全体基調は相変わらず厳しい状況が続いている。

【目次】
1.需要動向
2.新ゴムの需給動向
3.有機ゴム薬品の輸出入推移
4.メーカー動向・製品開発

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[ケミカルプロフィル]

クロロアセトアルデヒドジメチルアセタール(Chloro acetaldehyde dimethyl acetal)
o-クロロフェノール(o-Chlorophenol)
フェニル酢酸(Phenylacetic acid)

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[ニュースダイジェスト]

・海外編
・国内編