序論　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

第Ⅰ編　コンビナトリアルケミストリー
第1章 固相合成法の開発と機能性分子ライブラリの構築:糖
　　　　-エンジインハイブリッド化合物のライブラリー構築法の開発　　
　1　はじめに　
　2　研究の目的　 　
　3　DNA認識部位となる糖鎖ライブラリーの効率的合成法の開発　
　4　チオアルキル化によるハイブリッド化合物の合成
　5　シリルリンカーを用いた固相合成法の開発とハイブリッド化合物のライブラリー構築

第2章 カオチンプール法およびカオチンフロー法を用いたコンビナトリアル合成
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　
　2　カオチンプール法　
　3　アシルイミニウムカオチンプールを用いた炭素　-炭素結合形成反応
　4　カオチンプール法を用いたコンビナトリアル合成　
　5　カオチンフロー法　
　6　カオチンフロー法を用いたシリアルコンビナトリアル合成　
　7　まとめ　　

第3章 企業におけるコンビナトリアルケミストリー　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　Key Factor for Succes 1:意識の共有化　
　　2.1 ライブラリとは　
　　2.2 コンビケムライブラリ
　3　Key Factor for Succes2:組織　
　　3.1 米国型モデル
　　3.2 Axys社モデル
　　3.3 日本型モデル
　4　Key Factor for Succes3:機器と設備　
　5　Key Factor for Succes4:管理と保管のための情報システム　
　6　企業におけるコンビケム　


第4章　コンビナトリアル創薬におけるリードのパラレル最適化
　　　　　　　-合成,スクリーニングとインフォマティックス　　　　　　　　　　

　1　はじめに　
　2　HTSにおけるデータマイニングとインフォマティックス　
　3　リード探索におけるケミカルライブラリー　
　4　リードエボリューションにおけるコンビケムの寄与　
　5　リード探索段階でのADME/PKプロファイリング　
　6　In silico によるeADMEパラメーター評価　
　7　リードのパラレル最適化とインフォマティックス　

第5章 ハイスループット合成を目指したパラジウム触媒固相合成　　　
　1　はじめに　　
　2　固相合成のための均一系パラジウム触媒反応　
　3　液相合成のための固定化パラジウム触媒　
　4　おわりに　

第6章 自動合成装置および精製装置の歴史と展開　　　　　　
　1　はじめに　
　2　コンビナトリアルケミストリーの歴史と展開　
　3　合成装置の分類　
　　3.1 リードジェネレーション用合成装置
　　　3.1.1　ライブラリー合成用装置
　　　3.1.2　ライブラリー合成支援装置
　　　3.1.3　装置の問題点
　　3.2 リードオプティマイゼーション用合成装置
　　3.3 プロセス開発用装置
　　　3.3.1　プロセスクリーニング用合成装置
　　　3.3.2　プロセスオプティマズ合成装置
　　　3.3.3　プロセスバリデーション合成装置
　　3.4 その他の合成装置
　4　精製装置　
　5　おわりに　
　6　連絡先　
　　6.1 合成装置
　　6.2 精製装置

第7章 固相法ならびに固相-液相ハイブリッド法を活用した糖鎖合成
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　糖鎖の固相合成　
　　2.1 多孔質ポリスチレンを担体に用いる糖鎖の固相合成:4-アジド-3-クロロベンジル基の利用
　　2.2 4-アジド-3-クロロベンジル基と固相担持トリフェニルホスフィンの相互作用を利用したChemical Fishing
　　2.3 アシルアミノベンジルリンカーを用いた糖鎖固相合成:反応性の高い部位の選択
　3　固相合成と液相合成のハイブリッド法 　

第8章 ライブラリー構築のための有機合成　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　固相上での炭素-炭素結合生成反応　
　　2.1 高分子固定化アミンの合成と反応開発
　　　2.1.1　BOBA樹脂の合成法
　　　2.1.2　Mannich型反応の開発
　　　2.1.3　還元的アミノ化
　　2.2 固相上での1,3-双極子還化付加反応の開発
　　2.3 高分子固定化ヒドラゾンを用いるピラゾロンライブラリーの構築
　　2.4 高分子固定化グリオキシル酸エステル類を用いるライブラリーの合成
　　　2.4.1　高分子固定化グリオキシル酸エステルの合成
　　　2.4.2　高分子固定化a-イミノ酢酸エステルの合成
　3　高分子触媒を用いる有機合成反応の開発　
　　3.1 高分子触媒を用いるライブラリーの構築
　　3.2 マイクロカプセル化法による高分子固定化触媒の開発
　4　おわりに　　

第9章 コンビナトリアルケミストリーの新展開のための精密高分子材料を基盤とする新しい固相反応場の開発
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　コンビナトリアルケミストリーのための固相反応場　
　3　今後の固相反応場の展開の可能性　
　　3.1 既存の固相反応場からのリビング重合法の開拓とこれに基づく反応場の修飾
　　3.2 多彩な置換基群が導入可能なリビング重合に基づく精密反応性高分子の構築と固体表面の修飾による固相反応場の構築
　4　おわりに　

第10章 コンビナトリアル・マテリアル・ディスカバリー　　　　
　1　医薬品のコンビケムから材料のコンビケムへの新展開　
　2　材料開発におけるコンビナトリアルアプローチ　
　3　二次元ライブラリーのためのハイスループットスクリーニング
　　3.1 ハイスループットスクリーニングの要件
　　3.2 二次元表面プラズモン共鳴法の開発
　4　機能材料におけるハイスループットスクリーニング　
　　4.1 無機材料の迅速合成とハイスループット評価
　　4.2 ライブラリー調整
　　　4.2.1 電気的特性評価
　　　4.2.2 触媒性能評価
　　　4.2.3 磁性評価
　5　おわりに　　

第Ⅱ編　コンビナトリアル技術による材料開発

第1章 コンビナトリアル技術によるマテリアルハイウェイの構築　　　　
　1　はじめに　　
　2　コンビナトリアルケミストリーとマテリアル開発　ΑΑΑΑΑΑΑΑΑ?
　3　コンビナトリアル“ナノ”テクノロジーとCRESTプロジェクト　
　4　コンビナトリアル技術の汎用性とCometプロジェクト　
　5　今後の展望　

第2章 セラミックスのコンビナトリアル湿式・乾式合成　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　コンビナトリアル湿式・乾式合成システム　
　　2.1 システムの概要
　　2.2 処理能力と将来展開
　3　物質・機能探索への応用　
　4　おわりに　 　

第3章 イオン注入法を利用したコンビナトリアルケミストリー材料研究
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　コンビナトリアルケミストリーに対するイオン注入法の可能性
　2　イオン注入による非平衡欠陥の生成　
　3　イオン注入を利用した微量添加物の固溶限の決定　
　4　おわりに　　

第4章 新ガラス創製への期待　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　ガラス研究手法のコンビナトリアル化の現状　
　　2.1 原料調合過程のコンビナトリアル化
　　2.2 ガラス化過程のコンビナトリアル化
　3　新ガラスの探索が期待される分野　
　　3.1 鉛成分を含まない低融点ガラス
　　3.2 非線形光学材料
　4　おわりに　　

第5章 新機能ポリマーの開発　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　コンビナトリアル仕様薄膜作成チャンバーの作製　
　　2.1 真空蒸着チャンバーの改造
　　2.2 PLDチャンバーの作製
　3　ポリマー薄膜生成の最適化　
　　3.1 真空蒸着法
　　3.2 パルスレーザー堆積(PLD)法
　4　機能性の探索　　
　　4.1 青色発光材料の探索
　　4.2pn接合の作製
　　4.3 ポリマーを用いた有機ELデバイスの最適化
　5　今後の展望　

第6章 固体触媒の開発　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　固体触媒開発手法の自動化・迅速化　
　3　触媒ライブラリーの調製　
　　3.1 コンビナトリアル触媒調製
　　3.2 触媒ライブラリーの二次元配置
　　3.3 パラレル反応器のための触媒調製
　4　触媒性能の迅速評価法　
　　4.1 二次元ライブラリーの同時評価
　　4.2 生成物の迅速分析
　5　データ解析ならびに触媒設計　
　　5.1 性能最適化手法
　　5.2 データ解析技術-ニューラルネットワーク
　6　問題点と今後の課題　

第7章 界面研究と電子デバイスの開発　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　コンビナトリアル手法と材料研究　
　3　コンビナトリアル材料評価手法　
　4　計算科学による新規材料の設計と予測　
　5　新規材料と界面研究　
　6　まとめ　　

第8章 酸化物のコンビナトリアルエピタキシーと新機能　　　　　　
　1　高温超伝導のデリバティブ　
　2　レーザーMBEによる二次元エピタキシーのコンビナトリアル化　
　3　コンビナトリアル超格子の一括分析　
　4　おわりに　　

第9章 コンビナトリアル計算化学　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　コンビナトリアル計算化学による脱硝触媒の分子設計　
　3　コンビナトリアル計算化学による貴金属電極触媒の分子設計　
　4　コンビナトリアル計算化学によるリチウムイオン二次電池用正極活物質の分子設計　
　5　コンビナトリアル計算化学実現のための高速化計算手法の開発　
　6　おわりに　　

第10章 ハイスループット磁性材料評価　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　
　2　走査磁気プローブと磁区観察　
　3　Mn酸化物の磁気構造　
　　3.1 LaCaMnOの磁気相図
　　3.2 NdSrMnOの磁気相図
　　3.3 新磁性半導体の探索
　4　おわりに　　

第11章 光物性の高速評価　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　各試料の光学特性評価法　
　　2.1 マトリックス型試料に対して
　　2.2 組成分布(Composition　spred)型試料に対して
　　　2.2.1　顕微分光法
　　　2.2.2　走査型近接場光学顕微鏡(SNOM)
　3　ZnO系量子井戸の光学特性　
　　3.1 ZnOとは
　　3.2 誘導放出から見積もった励起子束縛エネルギー
　　3.3 励起子格子相互作用係数の井戸厚依存性
　4　おわりに　　

第12章 薄膜型触媒のコンビナトリアル開発　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　薄膜光触媒のコンビナトリアル的開発技術例　
　　2.1 コンビナトリアル薄膜光触媒調製
　　2.2 コンビナトリアル触媒組成解析
　　2.3 コンビナトリアル触媒性能評価
　　2.4 まとめ
　3　コンビナトリアル薄膜触媒開発技術の現状と可性　
　　3.1 コンビナトリアル薄膜触媒調製技術
　　3.2 コンビナトリアル組成・構造解析技術
　　3.3 コンビナトリアル薄膜触媒性能評価技術
　4　おわりに　　

第Ⅲ編　コンビナトリアル・バイオエンジニアリング

第1章 コンビナトリアル・バイオエンジニアリング　

第2章 ファージディスプレイ法による新機能性分子創製の基礎　　　
　1　はじめに　　
　2　ファージディスプレイ系の種類　
　3　ファージディスプレイ系の原理　
　4　ファージディスプレイライブラリーの構築　
　　4.1 Schaffordの選択
　　4.2 変異導入法
　5　目的ファージの選択手法　
　　5.1 バイオパンニングの手法
　　5.2バイオパンニングにおける重要操作因子
　　5.3 SPRバイオセンサーを活用した解離速度選択法
　　5.4 酵素活性を持つ分子の選択手法
　6　SIP(Selective　Infective　Pharge)法　
　7　ファージディスプレイシステムの応用展開　
　8　おわりに　　

第3章 ファージライブラリーから効率よくリガンドを単離するための実践的な戦略
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　数式モデル　
　　2.1ファージは1分子以上回収できなければならない
　　2.2 結合率を表す式
　　2.3 ターゲットの脱着は無視できない
　　2.4 有効なターゲットの割合(B)は意外に小さい
　　2.5 モデル式の検証とターゲットの脱着が回収率に及ぼす影響
　3　モデルから導かれる実践的な知見　
　　3.1 ターゲットはストレプトアビジンビーズに固定する
　　3.2 有効抗原濃度と結合率の関係
　　3.3 洗浄時間と結合率の関係
　4　問題点の原因とその解決策　
　　4.1 再現性が低い原因と解決策
　　4.2 非特異的ファージが多い原因と解決策
　　4.3 低い親和性を示すクローンしか得られない原因と解決策
　　4.4 具体的な洗浄条件
　　4.5 Off rateで選択した抗体は使いにくい
　5　おわりに　　

第4章 ファージディスプレイを用いた新規能分子の選択:抗体を中心に
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　遺伝子レベルの多様性の創出　
　3　遺伝型-表現型-体化(特に表層提示システム)の確率(ファージディスプレイの実際)　
　4　遺伝子産物の持つ機能による安定な選択　
　5　選択された遺伝子産物の高効率な調製系の構築　
　6　抗体Fv断片抗原存在下で安定化する機構を用いた新機能分子の選択と応用　
　7　自己抗原特異的ヒト可変領域の選択と調製　
　8　おわりに　　
第5章 触媒抗体:コンビナトリアル・バイオエンジニアリングで創るテーラーメイド生体触媒
　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　酵素と抗体　
　3　抗体タンパク質の分子進化　
　4　触媒抗体　　
　　4.1 遷移状態理論
　　4.2 触媒抗体の作製(免疫法)
　5　触媒抗体の機能改良(ファージ抗体法)　
　　5.1 活性発現のための分子認識
　　5.2 ファージ抗体ライブラリーの作製とスクリーニング
　　5.3 in vivoライブラリー vs in vitroライブラリー
　6　おわりに　　

第6章 無細胞系によるタンパク質創製システム　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　無細胞系によるタンパク質の大量合成　
　3　無細胞系におけるタンパク質のフォールディング　
　4　非天然アミノ酸の導入　
　5　無細胞タンパク質合成系によるディスプレイ技術　
　6　1分子PCR法によるコンビナトリアルライブラリー　
　7　おわりに　　

第7章 細胞表層工学とコンビナトリアル・バイオエンジニアリング
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　タンパク質の新しい発現系　
　2　細胞表層工学　
　3　コンビナトリアル・バイオエンジニアリング　

第8章 細胞表層ディスプレイ法による新機能細胞の創製
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　1　はじめに　　
　2　酵母細胞表層ディスプレイ　
　3　生体触媒への応用　
　　3.1酵母によるバイオマスからのエタノール生産
　　3.2 アミラーゼの細胞表層ディスプレイ
　　3.3 セルラーゼの細胞表層ディスプレイ
　　3.4 高機能性菌体触媒を活用したグリーンバイオエンジニアリング
　4　バイオセンシングへの応用　
　　4.1 レポーター蛍光タンパク質の細胞表層ディスプレイ
　　4.2 抗体やレセプターの細胞表層ディスプレイ
　5　環境浄化およびその他の分野の応用　
　6　おわりに　・・366

第9章 チップ技術とコンビナトリアル機能分子設計　　
　1　はじめに　　
　2　チップ技術とは?　
　3　チップ技術を用いた1細胞PCR　
　4　人工ペプチド分子認識材料の設計　
　5　分子認識ペプチドを用いるダイオキシン計測への応用　
　6　チップ技術を用いたプロテオミクスへの試み　
　7　おわりに